sussex-research-碳水化合物配體合成專家

sussex-research位于加拿大渥太華，已經(jīng)為研發(fā)組織提供了超過25年的服務(wù)，并且是設(shè)計(jì)和合成基于碳水化合物的分子以促進(jìn)人類健康發(fā)展的專家。sussex-research提供多樣化的基于碳水化合物的產(chǎn)品組合，以及寡糖、糖類、糖氨基糖醛酸、糖氨酸、糖肽、生物素化糖類、具有功能化連接劑/間隔物的碳水化合物配體和各種合成構(gòu)建模塊的定制合成、合同研究、開發(fā)制造。sussex-research的產(chǎn)品在糖生物學(xué)、藥物發(fā)現(xiàn)、傳遞和靶向以及疫苗、蛋白質(zhì)和抗體開發(fā)中得到了廣泛的應(yīng)用。

主要產(chǎn)品線

一、生物素化配體

生物素多糖正在成為一類有價(jià)值的碳水化合物或糖類結(jié)合物探針，它們?cè)试S利用親和素和鏈霉素對(duì)生物素的強(qiáng)親和力，這一特性在分子生物學(xué)領(lǐng)域被廣泛利用了幾十年。碳水化合物與蛋白質(zhì)的相互作用在細(xì)胞粘附、炎癥和免疫反應(yīng)等眾多生物學(xué)過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

sussex-research開發(fā)了合成生物素多糖、糖氨基酸和糖肽試劑，作為促進(jìn)凝集素功能分析的工具。生物素多糖試劑可用于：

通過多糖分析測(cè)定凝集素的結(jié)合特異性。

通過表面等離子體共振（SPR）測(cè)定凝集素的結(jié)合特異性

通過涂有特定生物素多糖的熒光鏈霉親和素或抗生物素蛋白珠在體外觀察表達(dá)凝集素的細(xì)胞

可視化組織中表達(dá)凝集素的細(xì)胞。

親和層析純化凝集素

二、碳水化合物配體

碳水化合物配體有潛力特異性地溶解、引入和激活治療大分子進(jìn)入患病細(xì)胞，從而允許特異性和受控的蛋白質(zhì)產(chǎn)生調(diào)節(jié)。通過碳水化合物配體靶向的細(xì)胞特異性傳遞治療劑因其增加療效和減少副作用的潛力而引起了興趣。

sussex-research提供的各種功能化碳水化合物配體可以讓研究人員通過簡(jiǎn)單的離散、單分散的聚乙二醇（PEG）或烷基連接劑/間隔系統(tǒng)修改幾乎任何大小的分子與碳水化合物。與傳統(tǒng)的烷基連接劑/間隔相比，PEG連接劑/間隔是水溶性和兩性的，可以減少連接劑與大分子和表面的疏水作用。

三、GalNAc配體

無糖蛋白質(zhì)受體（ASGPR）的Ashwell–Morell受體最早被檢測(cè)出現(xiàn)在肝細(xì)胞中，是哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)凝集素，也是第一個(gè)被鑒定和分離的細(xì)胞受體。它是C型凝集素家族中的多種凝集素之一，參與識(shí)別、結(jié)合和清除無糖基蛋白質(zhì)。GalNAc已經(jīng)被采用并成功應(yīng)用為靶向配體，將抗義核苷酸和siRNA引導(dǎo)治療有效載荷進(jìn)入肝細(xì)胞。利用GalNAc配體通過ASGPR對(duì)治療劑的細(xì)胞特異性傳遞具有令人難以置信的潛力。

sussex-research開發(fā)了廣泛選擇的GalNAc配體。這些使得基于GalNAc的識(shí)別元件能夠容易地引入到各種分子上，包括但不限于小分子、表面、納米顆粒、肽、蛋白質(zhì)、抗體、脂質(zhì)和寡核苷酸。

四、葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物

葡萄糖醛酸是當(dāng)葡萄糖醛酸與藥物或異生物結(jié)合時(shí)在體內(nèi)形成的含有糖醛酸的代謝產(chǎn)物。在自然界中，葡萄糖醛酸化是生物體將小分子藥物或異生物轉(zhuǎn)化為水溶性更強(qiáng)的物質(zhì)的主要2期代謝途徑之一，這種物質(zhì)可能對(duì)藥物的治療作用負(fù)責(zé)，但肯定能使其解毒和進(jìn)一步排泄。在生物系統(tǒng)中，葡糖醛酸是由UDP葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酶促形成的，據(jù)報(bào)道，UDP葡糖糖苷基轉(zhuǎn)移酶在肝臟、腎臟、下消化道上皮細(xì)胞和大腦中具有活性。

sussex-research化學(xué)合成了葡萄糖醛酸，并通過質(zhì)子NMR和質(zhì)譜法確認(rèn)了其結(jié)構(gòu)，純度通過HPLC測(cè)定。

五、糖基氨基酸

在自然界中，蛋白質(zhì)糖基化，形成糖蛋白或糖肽，是一個(gè)基本的翻譯后修飾過程，控制蛋白質(zhì)的形狀、半衰期和從蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞粘附的重要生物途徑。糖基氨基酸是蛋白質(zhì)糖基化的基本位點(diǎn)，在O-連接蛋白的情況下最常見于絲氨酸和蘇氨酸，在N-連接糖蛋白的情況下則最常見于天冬酰胺（Asn）。在較小程度上，糖基化也可能發(fā)生在其他氨基酸上，但這種情況遠(yuǎn)不常見。

20多年來，sussex-research為研究人員提供了zui廣泛的商業(yè)選擇，高純度糖基化氨基酸（糖基氨基酸）。

六、糖肽

肽糖基化是糖（特別是葡萄糖）與蛋白質(zhì)非酶共價(jià)連接的結(jié)果。糖化作用通常發(fā)生在蛋白質(zhì)的N-末端基團(tuán)或賴氨酸、精氨酸、半胱氨酸和組氨酸的側(cè)鏈上。糖化主要發(fā)生在血液中，吸收的單糖（如葡萄糖）濃度較高。因此，糖化終產(chǎn)物與糖尿病、其他疾病和衰老中的許多微血管和大血管并發(fā)癥有關(guān)。

sussex-research提供大量糖肽，粘蛋白，糖化血紅蛋白片段等。用于基礎(chǔ)研究和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用、藥物研發(fā)。

七、單、低聚和多糖

碳水化合物是一個(gè)通用術(shù)語，可與糖類、糖或聚糖等術(shù)語互換使用，包括單糖、低聚糖和多糖等其他術(shù)語。

單糖是構(gòu)成較大糖類（低聚糖、聚糖、多糖）的基本碳水化合物。在真核生物中發(fā)現(xiàn)的常見單糖有：N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）、N-乙酰氨基葡糖（GlcNAc），巖藻糖（Fuc），半乳糖（Gall），葡萄糖（Glc），甘露糖（Man），N-乙酰神經(jīng)氨酸（唾液酸，NeuAc），木糖（Xyl），葡糖醛酸（GlcA）和伊多糖酸（IdUA）。

低聚糖是通過糖苷鍵連接的單糖（通常2-10）的短鏈或低聚物。寡糖在與細(xì)胞表面脂質(zhì)或蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)可稱為聚糖。低聚糖通過與絲氨酸、蘇氨酸或天冬酰胺結(jié)合而覆蓋大多數(shù)細(xì)胞表面和循環(huán)蛋白。當(dāng)與細(xì)胞表面脂質(zhì)和蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)，低聚糖參與一系列過程，包括但不限于細(xì)胞識(shí)別、細(xì)胞粘附、受精和免疫功能——被應(yīng)用于診斷、治療和疫苗開發(fā)。

糖胺聚糖（GAGs）是一類帶電、高度硫酸化的低聚糖，主要以含有重復(fù)二糖單元的長(zhǎng)鏈無支鏈多糖的形式存在，二糖單元由N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）或N-乙酰葡糖胺（GlcNAc）和糖醛酸如葡糖醛酸（GlcA）或依多糖醛酸（IdoA）組成。

蛋白聚糖是指當(dāng)GAG與蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)，整體結(jié)構(gòu)被稱為蛋白聚糖。這些帶高負(fù)電荷的聚糖與許多生物學(xué)過程有關(guān)，包括腦發(fā)育、抗凝、癌癥、炎癥和脊髓損傷。

多糖（PS）是通過糖苷鍵連接的單糖的非常長(zhǎng)的聚合鏈。低聚糖通常含有2-10個(gè)單糖單元，多糖含量>10，通常>>1000。多糖存在于植物和包括細(xì)菌和人類在內(nèi)的其他生命形式中，可能是中性的或帶電荷的。一些糖胺聚糖可能被認(rèn)為是多糖。

脂多糖（LPS）由與脂質(zhì)結(jié)合的多糖組成，是革蘭氏陰性菌外膜的主要成分。LPS作為內(nèi)毒素在人體內(nèi)引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，在疫苗的開發(fā)中具有重要作用。我們的分離LPS（以及莢膜多糖（CPS））來源于細(xì)菌病原體，包括博德氏菌、大腸桿菌、弗朗西斯氏菌、假單胞菌、沙門氏菌和鏈球菌等。LPS已經(jīng)通過包括高場(chǎng)核磁共振和質(zhì)譜在內(nèi)的多種技術(shù)進(jìn)行了表征。在某些情況下，還可以獲得相關(guān)抗體。

sussex-research在合成、純化和充分表征低聚糖等復(fù)雜碳水化合物系統(tǒng)的方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

下圖為sussex-research公司授權(quán)上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司作為sussex-research在中國(guó)區(qū)域的代理授權(quán)書。

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